Apolipoprotein E (APOE) allelet er av vesentlig betydning for hukommelse og demensutvikling hos de eldste

Abstract

De mest typiske patologiske forandringene i hjernen ved Alzheimers sykdom er avleiring av beta-amyloid i nevritiske plakk ekstracellulært, samt dannelse av nevrofibrillære floker intracellulært grunnet endring av tau-protein. Det vanligste første tegnet på demens av Alzheimers type (DAT) er redusert hukommelse. Den viktigste arvelige faktoren for DAT med sen debut er Apolipoprotein E (APOE) allelet som er knyttet til kromosompar 19. Det er tre vanlige varianter av dette allelet: e2, e3 og e4. Til sammen kan det da være 6 forskjellige kombinasjoner, som koder for APOE. Et betydelig antall studier har rapportert at e4 er assosiert med utvikling av hukommelsesvansker og demens. Det er en doseeffekt av e4; de som er homozygote har større risiko for demens enn heterozygote. Det er imidlertid usikkerhet når i livsløpet kognitive problemer hos e4 bærere debuterer hos de som senere utvikler demens. Undersøkelser av barn kan tyde på forsinkelse av hjernens utvikling for e4 bærere. I materiale fra hukommelsesklinikker i Norge fant vi at hukommelsesproblemer var mer vanlig for e4 bærere uansett om det var personer med opplevelse av subjektiv kognitiv svikt, hadde mild kognitiv svikt eller demens, uavhengig av hvilken type demens. Ulike teorier for hvorfor e4 bærere er mer utsatt for kognitiv svikt og demens diskuteres.

Apolipoprotein E (APOE) allelet er av vesentlig betydning for hukommelse og demensutvikling hos de eldste